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膜類基質(zhì)金屬蛋白酶(MT-MMPs)是最近被陸續(xù)克隆的一類新的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs).它們通過C末端的跨膜區(qū)固定在細胞膜上,并在細胞表面通過對明膠酶A、Ⅲ型膠原酶等其它MMPs的激活及對諸如明膠、Ⅰ型膠原等一些胞外基質(zhì)組成成分的直接降解參與胞外基質(zhì)的重建過程.由于活性明膠酶A水平的增高與腫瘤轉(zhuǎn)移之間的密切聯(lián)系,作為明膠酶A細胞表達受體與激活劑的MT-MMPs可能在腫瘤轉(zhuǎn)移中起到關(guān)鍵作用,因此尋找MT-MMPs的特異性抑制劑從而阻斷其活性成為治療腫瘤轉(zhuǎn)移的一條新途徑.為考察Ⅱ型膜類基質(zhì)金屬蛋白酶的水解活性并建立高通量分子篩選模型篩選膜類基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑,研究人員克隆、表達、純化了Ⅱ型膜類基質(zhì)金屬蛋白酶(MT2-MMP)催化亞基,它具有切割全成底物的活性,并且該活性能被金屬離子絡(luò)合劑及已知基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑抑制.基于顯色或熒光改變等檢測酶活性的方法,研究人員建立了以MT2-MMP為基礎(chǔ)的分子水平的藥物篩選模型.

    關(guān)鍵詞：
    膜類基質(zhì)金屬蛋白酶 催化亞基 藥物篩選 酶抑制劑
    作者：
    李佳
    學位授予單位：
    中國科學院上海藥物研究所
    授予學位：
    博士
    學科專業(yè)：
    藥理學
    導師姓名：
    葉其壯
    學位年度：
    2000
    語種：
    中文
    分類號：
    R962